溴代乙醛缩二乙醇生产企业考察了一系列带有不同取代基的溴苯为反应底物,与氨基乙醛缩二乙醇进行交叉偶联反应,发应生成的目标产物取代N-(2,2-二乙氧基乙基)芳胺通过碱性氧化铝层析柱分离得到。实验结果表明,取代溴代乙醛缩二乙醇的反应速度和反应能力与溴苯上取代基的电荷性质有重要关系。
与溴苯相比,当苯环上带有给电子基团时,反应速度明显变慢,升高温度可以加速反应的进行。如对甲基溴代乙醛缩二乙醇在 80 摄氏度下需要30h才能转化完毕,而在甲苯的回流温度下,完成反应只需6h。
与此类似,对甲硫基溴苯在回流温度下6h后也可转化完毕。而随取代基的给电子能力进一步增强,反应速度和转化率均下降,如使用更富电子的对甲氧基溴苯作为反应底物时,即使在回流下反应24h,对甲氧基溴苯的转化率仅为百分之三十五,选择性也只有百分之六十五。延长反应时间基本没有改变转化率,但产物的选择性更差。
与此相反,当苯环上带有拉电子基团时,交叉偶联的反应速度明显加快,80摄氏度下反应 l—2h 后底物即可完全转化。虽然取代溴代乙醛缩二乙醇的交叉偶联反应活性与取代基的电荷性质有密切关系,但与取代基的位置没有明显的关系。底物 4—溴苯乙酮与氨基溴代乙醛缩二乙醇在该反应条件下,选择性很差。而将其酮碳基用乙二醇保护后,再进行反应,选择性大大提高,分离收率达百分之八十八。对溴苯甲酸乙酯的偶联反应选择性也较差,约为百分之四十。而采用 N,N-二甲基对溴甲酞胺作底物,反应的选择性也得到了明显改善。N,N-二甲氨基甲酰基、氰基、硝基取代的溴代乙醛缩二乙醇反应的产物收率较其它底物低的原因可能是部分产物在层析分离时被氧化铝吸附造成的损失。
我们还考察了多取代溴苯(3,5-二取代溴苯)和α-溴代乙醛缩二乙醇的交叉偶联反应。在优化反应条件下,均能顺利地获得高收率的相应的产物。