溴代乙醛缩二乙醇研究人员通过将金属钠溶解于乙二醇单加醚生成钠盐后立即与溴代乙醛缩二乙醇缩醛反应,合成了半合成大环内酯类抗生素的重要中间体2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇缩醛,避免了旧有工艺需使用价格昂贵且危险性较高的原料氢化钠的缺点。
通过采用正交实验法得到最佳反应条件:金属钠与溴代乙醛缩二乙醇的物质的量比为1:1.5,溶剂的量为0.36mL/mmol,反应时间为10h,产物的收率为91.7%。该新工艺易于控制,成本较低,适于工业生产。
大环内酯类抗生素的重要中间体2-(2-甲氧基乙氧基)溴代乙醛缩二乙醇是半合成大环内酯类抗生素的重要中间体。由于2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛不稳定,易发生水合和聚合作用,目前多制成缩醛形式贮存,使用时将其在酸性条件下水解为醛式或半缩醛式结构后参与反应。如将其水解后生成2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛可作为红霉素的化学修饰基团,提高红霉素的药代动力学性能。国内尚未见到2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛或其缩醛的合成报道。
有资料显示使用氧化法将2-甲氧基乙氧基乙二醇醚氧化2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛,但收率均低于40%。较成熟的工艺报道仅见到以氢化钠作为强碱制备2-(2-甲氧基乙氧基)溴代乙醛缩二乙醇。
此工艺的优点在于收率较高,达到了90%;缺点是需使用价格昂贵且危险性较大的原料氢化钠,操作工艺非常复杂,反应时间长达30h,不适于工业生产。通过研究了以乙二醇单甲醚为溶剂,普通原料金属钠与其生成盐后与溴代乙醛缩二乙醇缩醛反应制备2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇缩醛,反应时间缩短至10h,可获得90%以上的收率。特点为原料价廉易得,安全性好,操作简单,收率好,适于工业化。